FDA批准的主要肿瘤伴随诊断试剂一览

在肿瘤治疗中，生物标记物按用途可分为预测性和预后性，前者用来帮助医生判断患者对治疗药物的应答情况，后者用来鉴定患者疾病进展或复发的可能性。预测性生物标记物可通过伴随诊断和辅助诊断检测，伴随诊断试剂(CDx)对药物治疗的有效和安全性的判断至关重要，相关性很高；而辅助性诊断检测只起到对药物疗效的可能性监测，相关性不大。FDA从1998年9月批准的第一个伴随性诊断试剂 HercepTest至今批准了35个伴随性诊断，其中94%用于肿瘤。

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FDA批准伴随和辅助诊断试剂史

主要肿瘤伴随诊断试剂在美国和中国批准情况

乳腺癌和卵巢癌

非小细胞肺癌（NSCLC）

黑色素瘤

结直肠癌（CRC）

急性髓细胞性白血病（AML）

组织未定性的癌症

伴随诊断在肿瘤药物开发中需求增加

随着临床试验成功率在选择特异性生物标记物的试验中显著提高，伴随诊断能潜在帮助节省研发开支，特别是在肿瘤研发领域。

加速临床试验进程

对于靶向已建立明确机制研究的生物标记物的药物来说，伴随诊断试剂的运用可以快速入组患者，临床试验分期概念减少，且有可能在早期临床时候获得加速审批，例如Xalkori (crizotinib) 首次在2011年上市用于ALK阳性NSCLC时，伴随诊断Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit作为组合产品同步上市。ALK抑制剂研发迅速也得益于伴随诊断筛选患者。

ALK抑制剂研发进展快速

伴随或辅助诊断市场的权衡

对于可以靶向多种非罕见瘤种的生物标记物的药物，例如PD-1/L1抑制剂用于NSCLC，临床试验考虑会更着重于与标准治疗的收益风险比，在最先打入二线NSCLC大战场的PD-1/L1抑制剂nivolumab和atezolizumab试验中，同时纳入了PD-L1阳性和阴性患者，最后结果显示患者均有获益，这使得FDA将其PD-L1体外诊断批准为辅助诊断试验，无需硬性检测PD-L1表达更利于药物的推广。而第五个上市的PD-1抑制剂Avelumab被批准用于转移性尿道上皮癌二线试验中，因PD-L1 阴性和阳性患者亚组疗效没有差别而没有递交辅助诊断试剂提交。

若在入组患者时候仅选择生物标记物阳性患者，或在纳入阴性和阳性患者后，能显示出阴性患者对治疗无应答的结果，FDA更有可能将其批准为伴随诊断。 随着Pembrolizumab单药被批准于PD-L1阳性NSCLC一线治疗，Dako 22C3 assay 成为唯一一个用于一线NSCLC的伴随诊断试剂，占领PD-L1伴随诊断市场。

PD-1/L1抑制剂伴随/辅助诊断试剂