丰硕创投
1628481404
1
| |||||||||||||||||||||||||||
和誉生物介绍
和誉生物是一家处于早期临床开发的生物医药公司，自2016年成立以来，经历了五轮融资，于今年6月向港交所提交了上市申请书，最新一轮的投后估值7.23亿美元。
图 1 和誉生物的重要发展事件（公司招股书，丰硕创投整理）
和誉生物的三名联合创始人徐耀昌博士、喻红平博士及陈椎博士共事多年，都曾任职过礼来、诺华、强生、默克等跨国药企以及恒瑞、豪森等国内龙头药企的重要研发岗位和管理岗位，为数十个发现项目作出了贡献，其中Ameile(阿美替尼)、Cymbalta(度洛西汀)、Balversa(厄达替尼)、Reyvow(拉米替坦)、Fu Laimei(聚乙二醇洛塞那肽)、Kisqali(瑞博西尼)、Xinfu(氟马替尼)及Venclexta(维奈托克)都已实现了商业化。
与大多数药企将生物药作为创新的突破口不同，和誉生物十分专注于开发小分子肿瘤靶向药物、小分子肿瘤免疫药物及其联合疗法，这非常考验团队选择靶点的眼光，以及对于管线整体布局的能力。凭借自主研发与引进创新性的早期产品，和誉生物目前拥有14个专注于肿瘤学的管线，其中12个具有全球研发及商业化权利，另外2个是从阿斯利康和X4 therapeutics独家引进的产品。
图 2 和誉生物的研发管线（公司招股书）
和誉生物开发的小分子肿瘤靶向药物主要包括新型且具有差异化的FGFR、EGFR、KRAS抑制剂。候选药物具有互补的不同药物特性，可以实现广泛且深入的适应症覆盖。作为全球布局最多FGFR管线的公司之一，开发的泛FGFR抑制剂与选择性FGFR抑制剂，涵盖多种野生型及突变型FGFR，可以为患者提供序贯治疗方案，从而实现深度覆盖。其中，ABSK011和ABSK091是公司的核心产品。
和誉生物开发的小分子免疫肿瘤治疗的管线，靶向主要的肿瘤免疫细胞类型，如髓源性抑制细胞、Th17/Tc17细胞、肿瘤相关巨噬细胞、Treg及效应T细胞。肿瘤免疫治疗产品因与上述靶向药物涵盖不同的作用机理，通过联合治疗有望显著提高疗效、反应率及持久性。其中，ABSK021和ABSK081是公司重点推进的产品。
2
核心管线分析
ABSK011（FGFR4）
ABSK011是一种高效的选择性FGFR4（纤维原细胞生长因子受体4）抑制剂，通过与FGFR4的激酶结合域结合抑制其催化活性，阻断下游通路激活达到抑制肿瘤生长的效果。
目前全球还没有已上市的FGFR4选择性抑制剂，约有8种处于不同临床开发阶段的候选药物，包括ABSK011。进度相对靠前的有云顶新耀从诺华引进的FGF401，以及基石药业从Blueprint Medicines引进的Fisogatinib（BLU554）。与ABSK011一样，它们均被设计开发为治疗肝细胞癌的药物。
图 3 选择性FGFR4抑制剂的临床研究格局（公司招股书，clinicaltrials，丰硕创投整理）
肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的癌症之一，2020年中国新发HCC病例数达到37.86万例，预计到2030年将达到47.34万例，其中FGFR4过表达的患者数量约占总数的30%，且治疗需求未被满足。所以说FGFR4信号通路是HCC分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。
在HCC细胞实验中，ABSK011显示出比BLU554更强的抑制细胞增殖能力；而且在可溶性及血浆蛋白结合等方面，也比BLU554有显著改善，使得ABSK011在动物及人体中实现更高的游离药物接触，可望获得更好的靶向覆盖率及疗效。
ABSK011已在国内启动Ib期临床试验。据招股书内容，公司还将于今年下半年提交ABSK011联合抗PD-L1抗体治疗FGF19过表达的晚期HCC的II期临床申请。
ABSK091（原AZD4547，泛FGFR）
ABSK091，是FGFR亚型1、2及3的选择性抑制剂。2019年11月，和誉生物与阿斯利康签订独家许可协议，获得了ABSK091的开发、制造及商业化的全球权利。在此之前，阿斯利康已经完成了两项II期试验。
据弗若斯特沙利文数据，FGFR的变异及异常激活与多种癌症的发展有关，约7.1%的实体瘤（包括胆管癌、乳腺癌、肺癌、头颈癌、胃癌及尿路上皮癌）中发现FGFR异常。2020年全球FGFR相关实体瘤的总体年发病率达到120万，预计到2035年将增长至180万。中国方面在2020年达到45.84万，预计到2035年达到约65.22万。
目前，全球上市了3款泛FGFR抑制剂，它们分别是强生的Balversa（厄达替尼）、Incyte的Pemazyre（培米替尼）以及QED Therapeutics刚获批的Truseltiq（英菲格拉替尼）。中国还没有批准泛FGFR抑制剂上市。全球还有约11款候选药物处于临床的不同阶段，已上市的3款药物也在扩展适应症。
图 4 FDA批准的泛FGFR抑制剂（FDA，丰硕创投整理）
ABSK091正在国内开展关于FGFR2/FGFR3变异的尿路上皮癌患者方面的Ib/II期临床试验。类似的，杨森正在中国开展厄达替尼治疗尿路上皮癌的III期临床试验，有望最先获批；诺诚健华的ICP-192的相同的适应症进度比ABSK略快一点。
ABSK091在SNU16异种移植模型（一种FGFR2依赖性胃癌模型）中显示出比厄达替尼更强的抗肿瘤活性。在Ib期研究中，ABSK091单药治疗尿路上皮癌结果显示出31.3%的治疗反应率。
图 5 泛FGFR抑制剂的临床研究格局（招股书，clinicaltrials，丰硕创投整理）
ABSK021（CSF-1R）
CSF-1R(集落刺激因子1受体)是迄今为止针对巨噬细胞最成熟的靶点之一，已被证明是巨噬细胞募集、增殖、存活及极化的关键。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中白细胞浸润的主要成份，超过80%的研究显示巨噬细胞密度与患者预后不良之间的相关性，表明肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤免疫治疗中有潜力的靶点，抑制CSF-1R可能抑制癌细胞的增殖。
预期全球CSF-1R抑制剂市场于未来将快速增长，到2025年、2030年及2035年，市场规模预期将分别达到8亿美元、72亿美元及133亿美元，自2020年至2025年、自2025年至2030年及自2030年至2035年的复合年增长率预期分别为148.4%、53.7%及12.8%。同期中国的CSF-1R抑制剂总市场规模预期将分别达到人民币2亿元、107亿元及233亿元，自2025年至2030年及自2030年至2035年，复合年增长率预期分别为124.6%及16.9%。
截止目前，FDA只批准了第一三共的Turalio（培西达替尼）用于治疗腱鞘巨细胞瘤，但是附有肝毒性的黑框警告。此外，全球约有十种候选药物处于较早期的临床开发阶段，包括ABSK021。
图 6 CSF-1R抑制剂的研究格局（公司招股书，clinicaltrials，丰硕创投整理）
细胞试验结果显示ABSK021是一种比培西达替尼更为有效且选择性更强的CSF-1R抑制剂。在临床前动物研究（包括小鼠、大鼠、狗及猴子）中显示了>60%的口服生物利用度。
ABSK021已在美国和中国启动了Ib期临床试验，以评估ABSK021于治疗四种不同类型肿瘤（即TGCT、TNBC、肺癌及胰腺癌）时的安全性、耐受性、PK特性及抗肿瘤效力。
ABSK081(CXCR4)
CXCR4(CXC趋化因子受体4)属于G蛋白偶联受体超家族，具有趋化免疫细胞、维持免疫细胞动态平衡等生物学功能。近期研究证实，肿瘤中CXCR4高表达与预后不良和化疗耐药相关，可能是因为增强了肿瘤和基质之间的相互作用。因此，抑制CXCR4可能能够改变肿瘤微环境，通过免疫细胞运输和浸润抑制肿瘤生长，有望成为临床治疗各种癌症的重要手段。
截至目前，只有一款经FDA批准上市的CXCR4拮抗剂Mobozil（普乐沙福）注射剂。约有6种候选药物正处于临床开发阶段，包括ABSK081(Mavorixafor)。ABSK081是全球临床开发中的唯一口服生物利用度好的CXCR4拮抗剂，且进度靠前。
图 7 CXCR4抑制剂的研究格局（公司招股书，clinicaltrials，丰硕创投整理）
和誉生物和X4 Pharmaceuticals签订独家许可协议，获得了ABSK081在中国内地、台湾、香港及澳门许可地区关于肿瘤适应症及WHIM综合症的开发、制造及商业化的权利。
ABSK081的WHIM综合症正在由X4开展全球注册性的III期临床试验；和誉正在中国开展ABSK081联合君实生物的特瑞普利单抗治疗三阴性乳腺癌的Ib/II期临床试验。
不过6月28日，Polyphor宣布Balixafortide与艾日布林联合治疗HER2阴性、局部复发或转移性乳腺癌的全球III期临床失败，这虽然增加了ABSK081开发乳腺癌适应症的不确定性因素，但ABSK081联用的是PD-1单抗，作用机理不同于艾日布林，而且肿瘤免疫药物与靶向药物联合也有成功的先例，所以ABSK081还是值得期待。
3
公司估值与前景
针对公司重点推进的4条临床管线，采用rNPV估值法，计算得到公司当前的市值约为84.3~93.2亿港元。总体来看，FGFR靶向的国内市场规模不算大，而且已上市的泛FGFR靶向药物也早就开始开展了国内临床，公司在研小分子的早期试验结果相比而言也没有非常优越，主要还得依靠肿瘤免疫治疗里两个比较新颖的靶点，而且未来免疫治疗的市场规模增速较快。
图 8 和誉生物估值（丰硕创投整理）
和誉生物的核心管线都还处于早期阶段，靶点也较新，意味着未来临床风险可能也较大，在一众药企都往生物制品上投入研发力量的背景下，和誉生物是否能走好小分子这条路，我们暂且以保守的态度来等待更有效的临床数据。
声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
丰硕创投
丰硕创投成立于2019年，专注于大健康领域的投资。丰硕创投是一家以基本面研究为基础的创投，注重公司长期发展价值的挖掘。通过多维度的认知和不断自我进化构建完整的投资体系。我们有受托人基因，对资本市场有敬畏之心，把风险控制放在首位，用狙击式打法和专业的视野持续为投资人创造价值。
(来源：网易)
京公网安备 110105001605号