多领域药物开发齐头并进，CD123到底“能”在哪里

Elzonris：首款且唯一

近日，欧盟委员会（EC）批准靶向CD123的药物Elzonris（tagraxofusp）上市。Elzonris成为了欧洲首个获批的母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的治疗药物。事实上，Elzonris早在2018年就在美国FDA获批，是全球首个针对BPDCN的治疗药物，也是首个获批的靶向CD123的药物。该药由人IL-3与截短的白喉毒素（DT）进行重组融合而成，其中IL-3结构域能够将细胞毒性DT片段引导至表达CD123的肿瘤细胞，在被肿瘤细胞内化后，Elzonris能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。

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除了治疗BPDCN，Elzonris还将开发用于治疗其他CD123阳性适应症，包括：慢性骨髓单核细胞性白血病（CMML）、骨髓纤维化（MF）及其他适应症。

图1 Elzonris的作用机制（图片来源：Stemline公司宣传材料）

BPDCN是一种预后不佳、罕见且具有侵袭性的恶性髓系造血系统肿瘤，通常存在于骨髓和/或皮肤，也可能涉及淋巴结和内脏，并经常扩散到骨髓。目前该领域的医疗需求尚未满足。BPDCN的诊断是基于CD123、CD4、CD56的免疫诊断三联体。CD123（IL-3 R alpha）是识别BPDCN的一个关键标志物，也是各种癌症治疗研究中的一个关键的靶点。

CD123：多领域齐头并进

CD123是异二聚体白细胞介素-3受体（IL-3R）的亚基，IL-3R是β共同受体家族成员。这种膜受体家族在调节造血细胞的生长、增殖、存活和分化中发挥重要作用，以及免疫和炎症反应。CD123在各种血液系统恶性肿瘤中广泛表达，比如急性髓细胞性白血病（AML）、B细胞急性淋巴细胞性白血病、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤和原生质浆样树突状肿瘤（BPDCN）。同时，CD123在正常细胞中低表达，这使CD123成为非常有吸引力的靶点蛋白。

Elzonris只是越来越多的CD123靶向疗法之一，其中包括双特异性抗体，抗体-药物偶联物(ADC)， CAR-T疗法和其他治疗方式。

图2 CD123为靶点的治疗方法发展（图片来源:Cardiovasc Hematol Disord Drug Target）

CD123在ADC领域的应用

IMGN632是一款以CD123为靶点的ADC药物，已于2020年10月获美国FDA授予突破性药物资格（BTD）,用于治疗血液系统恶性肿瘤，包括母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)、急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）。

图3 IMGN632的作用机制（图片来源，ImmunoGen公司宣传材料））

CD123在双抗领域的应用

除了ADC外，CD123在双抗领域也应用广泛，众多公司布局靶向CD123的双抗领域，目前较为热门的产品为靶向CD123/CD3的双抗，如 Flotuzumab（MacroGenics）、AR440234（赛诺菲）及JNJ-63709178（强生）。

CD123在CAR-T领域的应用

CD123在CAR-T领域的研究也尤为火热。如Mustang开发MB-102（CD123 CAR-T）于18年12月获美国FDA批准，福建医科大学的CD123/CLL1 CAR-T 细胞疗法处于临床三期，国内众多公司都在靶向CD123的CAR-T领域有所布局。

总的来说，CD123作为肿瘤细胞表面的一个特异性标记物具有潜在的开发价值。

ACRO高质量CD123蛋白 助力多领域药物研发

ACROBiosystems致力于提供靶向治疗药物研发过程中所需的靶点抗原、其他关键试剂和相关服务。针对CD123/IL-3 R alpha开发了一系列蛋白产品，包括Human/Mouse/ Cynomolgus/Canine等不同种属，FITC/Biotin等不同标记。产品特性经过ELISA/MALS-HPLC/SPR/BLI等多种方法验证。更有研发人员将详细的实验操作整理成了相应的protocol免费提供，欢迎前来咨询。

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验证数据

>>>MALS验证高纯度

The purity of Biotinylated Human IL-3 R alpha, His,Avitag (Cat. No.ILA-H82H5) was more than 85% and the molecular weight of this protein is around 55-65 kDa verified by SEC-MALS.

>>>高生物活性

ELISA

Immobilized Biotinylated Human IL-3 R alpha, His,Avitag (Cat. No. ILA-H82H5) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate can bind Anti-IL-3 R alpha Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.4-2 ng/mL (QC tested).

SPR

Immobilized Human IL-3 R alpha, His Tag (SPR verified) (Cat. No. ILA-H52H6) on CM5 Chip via anti-His antibody can bind Human IL-3, Tag Free with an affinity constant of 224 nM as determined in SPR assay (Biacore T200) (QC tested).

BLI

Loaded Human IL-3 R alpha, His Tag (SPR verified) (Cat. No. ILA-H52H6) on NTA Biosensor, can bind Human IL-3, Tag Free with an affinity constant of 370 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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