青霉素类抗生素的研究与开发市场前景看好

    青霉素类抗生素再受青睐

    “我国滥用抗生素现象非常严重。最近一项详细调查显示，在我国，治疗普通的感冒发烧，使用抗生素的比例达到80%～90%。”今年“两会”期间，全国人大代表、中国工程院院士钟南山有关国内抗生素滥用的警告再次引起舆论对这个问题的高度关注。正如钟南山院士所忧虑的，近年来，国内滥用抗生素的现象愈演愈烈，其中一个重要表现就是，在临床应用环节，一些医院受利益驱动大量购入价格昂贵的头孢类抗生素，而廉价的青霉素类药品用量大幅减少。受市场需求等因素影响，国内抗生素市场也在发生结构性改变，头孢类抗生素已成为众多抗生素生产企业的重点发展品种。

    中南大学临床药理研究所副所长欧阳冬生博士指出，随着基本药物制度的实施，有关方面正在不断加大力度引导和规范基本药物合理使用，居临床用药额首位的抗生素的需求结构必将发生积极变化。促进抗生素市场的结构优化，引导头孢类抗生素市场理性增长，对推动国内抗生素市场健康发展至关重要。

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    头孢类抗生素发展迅猛

    近日，卫生部宣布今年将开展“抗菌药物应用专项治理行动”，并出台抗生素相关使用标准，抗菌药物使用不规范的医院，将会受到各种严厉的处理。中南大学湘雅三医院严谨副主任医师表示，抗生素滥用问题应引起有关方面的高度重视。感染就打青霉素，这是几代国人的集体记忆。当下，青霉素已被边缘化，它在医疗机构中使用量大幅度减少，许多社区医院干脆弃用青霉素。早在2007年，国家发改委官方网站就曾发布《医院用药数量和结构成为当前抗生素药品费用过快增长的主要原因》调研报告，称在利益驱动下，部分医院用价格较高的头孢类抗生素替代廉价青霉素，是导致百姓人均药费负担不断上涨的主要原因。有关调查显示，国内青霉素注射剂的用量已从1997年的第2位，退居到2010年的第13位。在目前医院销售排名前20位药品中，头孢类抗生素及各类复合抗生素占一半以上。

    “近几年，国内众多药企都在争上头孢生产线，除了终端市场需求萎缩外，另一重要的背景是青霉素工业盐价格每况愈下。”河南强生生物技术开发公司董事长杜俊仪介绍说，一方面，青霉素的终端市场需求在减少；另一方面，随着竞争加剧，青霉素工业盐价格已接近边际成本，这就迫使众多国内抗生素生产巨头进行战略转型。比如，一向以青霉素为主流产品的华药，从去年开始向头孢转型。如今，华药已完成其向下游的头孢氨苄和头孢拉定延伸的布局。

    中国药科大学吴正红教授认为，目前国内抗生素市场呈现非理性发展态势，头孢类抗生素产能已出现过剩。在我国，目前在临床上应用的头孢类抗生素品种已超过40种。在过去几年中，国内头孢类抗生素的增长速度达到30%左右，已经超过医药产品平均增长速度。2010年国内头孢类抗生素产量人均占有量大约相当于美国的3倍。从国内发展和临床合理需求的角度来看，头孢类抗生素已明显过剩。当下，国外头孢类抗生素使用比例正在日益下降，这与我国头孢类抗生素的高景气度形成较大反差。

    青霉素类抗生素再受青睐

    由于对抗生素的过分依赖和滥用，近年来，国内耐药菌株发展速度触目惊心。

    耐药菌的产生，使难治性感染越来越多。如耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在则几乎“刀枪不入”；绿脓杆菌对阿莫西林，头孢呋辛钠等8种抗生素的耐药性达100%；肺炎克雷伯菌对头孢呋辛钠、头孢他啶等16种抗生素的耐药性高达52%～100%；而耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌除万古霉素等少数抗生素外已经无药可治。耐药致病菌株的出现，以及已消灭疾病（如肺结核、疟疾、黄热病、淋病等）的死灰复燃，让人们不得不重新认识传染病对人类健康的严重威胁，抗生素的研究与开发热潮再度兴起。

    欧阳冬生博士介绍说，以青霉素的研发为例，随着青霉素化学结构与其抗菌作用间构效关系研究的深入进行，人们开始对青霉素的化学结构进行改造，合成了一系列半合成青霉素。半合成青霉素在上世纪60年代～70年代间得到快速发展，新品种不断问世。目前临床使用的半合成青霉素有50多种，形成了一个庞大的青霉素类产品“家族”。主要品种有：阿莫西林、阿扑西林、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素等。其中，阿扑西林的研发最为业界所关注。作为青霉素类药物中对绿脓杆菌作用最强的抗生素，阿扑西林比同类抗菌活性强2～4倍。另外，它还对大多数产酶和不产酶的革兰氏阳性球菌及阴性杆菌均有效，是超广谱抗生素。

    “青霉素市场在相对萎缩。但不可否认的是，青霉素在临床中是不可替代的，青霉素类抗生素市场前景依然被看好。”中南大学临床药理研究所周淦博士表示，青霉素是被人类第一个发现并应用于临床的天然抗生素，具有杀菌作用强、疗效优、毒性低、价格低等优势。我国抗生素类药物用量位居世界首位，市场规模在600亿元左右。其中，头孢类抗生素和青霉素类抗生素占主导地位。但随着基本药物制度的实施以及基本药物的规范使用，青霉素类抗生素将成为基层临床用抗生素的首选药物。未来，临床上抗生素的需求结构必将向更理性、更规范的方向发展。具体表现为，严格喹诺酮类抗生素的临床推广和规范应用，保持青霉素类抗生素的合理应用比例，控制头孢类新型抗生素的过度应用。

    青霉素自问世以来，一直以疗效显著而成为抗生素市场的基石。20世纪90年代，青霉素市场进入相对饱和状态，价格出现下降，在此期间其生产也大幅减少，直到2000年第四季度青霉素行业才开始回暖。经过几轮价格和市场大战，青霉素产品生命周期已走出快速发展期，进入成熟期的后半部分。这主要表现为量大质稳，技术成熟并不断提高，生产成本大幅下降。吴正红强调，随着我国新医改的加快推进，国内青霉素市场需求将不断扩大。同时，面对国际市场销售受阻，国内市场竞争加剧，青霉素产业也在加快产品结构调整和技术升级的步伐。